Hidrogênio: Uma potencial terapia adjuvante para Covid-19 pacientes Jul 14, 2021


Hidrogênio demonstrou ter propriedades como antioxidantes, anti-inflamatórios, hormônios regulamentares e anti-apoptose. De acordo com uma revisão do estudo, durante O uso do hidrogênio pode reduzir as tempestades de citocinas destrutivas e danos pulmonares causados ​​pela SARS-Cov-2, estimulam a drenagem de expectoração viscosa e, finalmente, reduzir a ocorrência de doenças graves. Terapia de hidrogênio molecular tem o potencial de se tornar um neoadjuvant Terapia para a Covid-19, mas a sua eficácia e segurança exigem ensaios clínicos extensivos e ainda mais Validação.

introdução
Desde Novels Coronavírus Doença (Covid-19) Foi relatado pela primeira vez em Wuhan no final de dezembro de 2019, tornou-se rapidamente a sexta maior emergência de saúde pública e atraiu a atenção internacional. A partir de 11: 00 Em 31 de julho de 2020,17.328,002 casos confirmados foram mundialmente, 670.287 mortes e uma taxa de mortalidade total de 3,8%. Além disso, não havia drogas antivirais específicas ou vacinas disponíveis para evitar Covid-19. Huang . Encontrado plasma mais alto IL-2, IL-7, IL-10 e tnf-α concentrações em pacientes com doença grave ou crítica do que em outros pacientes. Isso é consistente com wang Shen's patológico Resultados. Portanto, chen et al. Nós Propor que uma tempestade de citocina é um dos fatores mais importantes em doentes criticamente pacientes. Atualmente, não há medicamentos específicos disponíveis para o tratamento de citocinas Tempestades.
Hidrogénio, um gás incolor, inodoro e sem gosto, publicado A 2007 papel em forro de natureza que inalou 2% O hidrogênio pode remover seletivamente os radicais hidroxilo (OH) e onoo -), melhorando significativamente a isquemia cerebral e reperfusão lesão em ratos e criar um boom em biologia molecular Pesquisa. baseado em hidrogênio. Os efeitos biológicos do hidrogênio têm sido amplamente estudados para a data Com base em seu papel biológico no antioxidante, anti-inflamatório, anti-apoptose e regulamentação hormonal, hidrogênio foi determinado para protegê-lo em uma variedade de doenças. Em particular, as pequenas propriedades moleculares do hidrogênio garantem que é acesso ao alveolar rapidamente, sugerindo a sua vantagem única para a doença do pulmão. Tendo em conta a prevalência atual, com base na experiência clínica, segurança, operabilidade e simplicidade, esta revisão discute a viabilidade de hidrogênio como meio para o controle e prevenção de Covid-19 por uma generalização clínica.


Tempestades de hidrogênio e citocina
As células imunes podem ser ativadas para produzir citocinas pró-inflamatórias, incluindo necrose tumoral Factor- α (TNF-), interleucina (tal como il-1β e IL-6), e Interferon- γ (IFN- γ). Um papel das citocinas é ativar nadph Oxidase em glóbulos brancos, resultando na produção de oxigênio reativo (ROS) tais como superóxidos, radicais hidroxila e monograma Oxigênio. Em 1993, Ferrara ET al. O conceito de resistência do enxerto contra citocinina Tempestades na doença anfitriã foi proposta para o primeiro tempo. A descoberta que SARS Coronavirus Infecção induzida Interferon- γ -Related Tempestades de Cytokine, que podem estar relacionadas com imunopatológico lesões observadas em SARS pacientes. Em 2005, um estudo de H5N1 A gripe aviária A mostrou que alta carga viral e a resposta inflamatória forte resultante foram fundamentais para a sua aparência. As tempestades de citocinas também foram relatadas na síndrome respiratória do Oriente Médio (Mers). Os fatores que causam tempestades de citocinas são atualmente desconhecidos, mas acredita-se amplamente que o sistema imunológico exagera exagerando altamente patogênico patógenos. As associadas imunomodulador desequilíbrio de rede, falta de feedback negativo, e feedback positivo são auto-amplificação contínua, levando a um aumento anormal de uma variedade de cytokes e, eventualmente, resultando em uma citocina tempestade. Embora o fisiopatológico Mecanismos de Covid-19 não foram totalmente compreendidos, foi relatado que um grande número de citocinas em pacientes com Covid-19, como IL-1 β, inf-γ, IP-10 e MCP-1 ,, pode ativar th1 células. maiores concentrações de G-CSF, IP-10, MCP-1, MIP-IA e TNF-α foram encontrados em pacientes críticos do que em não crítico pacientes, sugerindo doenças que as tempestades de citocinas podem estar relacionadas à gravidade da condição A eficácia da anti-il6 terapia receptor e glicocorticóide em pacientes com Covid-19 foi demonstrado apenas em um punhado de pacientes. No entanto, mais estudos clínicos sobre o tratamento de Covid-19 com tozumab e dexametasona estão em andamento (NCT04445272, nct04244591, nct04381364). Os esteróides corticos inibem a inflamação nos pulmões, mas também inibem a resposta imune e a remoção do patógeno Além disso, o uso de antiil6 A terapia de receptor em pacientes com doenças reumáticas pode levar a um aumento do risco de infecção. devido a estes potenciais efeitos colaterais, tozumab e a dexametasona ainda não foi amplamente utilizada na prática clínica

A liberação excessiva de citocinas causa dano pulmonar agudo em pacientes. aumentou TNF-α Os níveis levarão à ativação de citocinas inflamatórias, como IL-1, IL-6 e IL-8. Enquanto isso, a alta mobilidade Famílias Box1 (HMGB1), CCL2 e EGR-1 Todos afetam a liberação de fatores inflamatórios Shekan descobriu que hidrogénio inibiu a infiltração de neutrófilos e macrófagos, inibindo a atividade de NF-κB e MPO no tecido pulmonar, e reduz a secreção de inflamatórios e citocinas no tecido pulmonar, incluindo TNF-α, IL-1, Il-6 e hmgb1. O hidrogênio pode eliminar os ros, tais como anões de nitrato de hidroxilo e peróxido, mantendo o metabolismo normal das reações redox e outros ros s. Assim, o tratamento com hidrogênio pode reduzir os níveis de TNF-α, IL-1, IL-1β, IL-6, IL-8, HMGB1, CCL2 e egr-1 no modelo animal pulmonar tecido. Além disso, a inalação de hidrogênio por 45 minutos reduz a inflamação das vias aéreas em pacientes com asma e DPOC. Além disso, estudos anteriores mostraram que aumentaram IL-10 pode inibir a síntese e liberação de células inflamatórias e Colônia-estimulante Fatores. Após a inalação de hidrogênio, elevada IL-10 foi encontrado no soro e expectoração episerum de trabalhadores de saneamento, indicando que este tratamento pode afetar a resposta anti-inflamatória e reduzir os danos secundários causados ​​pela citocina tempestades. Alguns pacientes com pneumonia grave precisam de ventilação mecânica Suporte. No entanto, isso causa uma lesão pulmonar ou agrava o pulmão original lesão. em modelos de rato de lesão pulmonar de ventilação mecânica, Huang et al. Huang . descobriu essa expressão de nf-kb foi ativado após 2% inalação de hidrogênio, expressão promovida de anti-apoptótica Proteína BCL-2, expressão inibida de apoptótica Proteína Bax, expressão inibida de fatores inflamatórios, redução do pulmão histopatológico pontuações e redução do edema pulmonar, reduzindo assim Relacionado pelo ventilador pulmão agudo lesão. Além disso, o hidrogênio inibe o rho / rock caminho, aumentos zo-1 expressão e protege as células do tecido pulmonar, melhorando a permeabilidade intercelular e reduzindo o pulmão de dano. Assim, uso antecipado de hidrogênio no início Covid-19 Os pacientes podem inibir Cytokinine liberar e reduzir o pulmão lesão.


Reações de hidrogênio e estresse oxidativo no Covid-19
superóxido Dumputase (SOD) é uma importante enzima antioxidante no corpo defesa antioxidante Sistema. Remove múltiplas substâncias tóxicas ou oxidativas no corpo, elimina danos aos DNA e proteínas funcionais, mantém a estabilidade do ambiente interno e ajuda a combater os processos tóxicos e antioxidantes. Após o tratamento de hidrogênio, Promalaldeído Conteúdo no tecido pulmonar diminuiu e a atividade da SOD aumentou. Isso ajuda a manter a estabilidade no corpo ambiente interno, alcançar superativação do processo de oxidação, e reduz o estresse oxidativo causado pelo ROS Caminho. A falha de órgão múltipla é uma causa comum de morte em doente crítica Covid-19 pacientes. O hidrogênio pode proteger múltiplos órgãos como o coração, o rim e o sistema nervoso através da anti-apoptose e função antioxidante, mantenha a resposta normal do corpo e reduza a mortalidade.

Hidrogênio reduz a secreção viscosa associada à Covid-19
De acordo com a anatomia patológica, Liu's Equipe descobriu que, além de reações inflamatórias excessivas, muitas secreções pegajosas transbordando de Alvoand As fibras foram encontradas nas seções pulmonares, que concentraram-se principalmente no terminal brônquico. Isso é inconsistente com o desempenho clínico de uma tosse seca sem expectoração. A radioterapia clínica é assistida principalmente pela alta absorção de oxigênio do fluxo nasal e não invasivo ventilador Ventilação. Portanto, seu modo de ventilação de pressão positiva levará ao acúmulo de secreções viscosas brônquicas distais, aumentará a resistência das vias aéreas, alterará o efeito de oxigênio e agravará a hipóxia sistêmica. Isso A descoberta sugere novas idéias que podem ser ajustadas. atomização de drogas e umaidificação pode se tornar um tratamento essencial significa, mas no processo de tratamento, preste atenção deve ser pago à proteção terciária do pessoal médico para impedir a transmissão aerossol e aumentar o risco de infecção O muco é composto de água, íons, lipídios, proteínas e complexos. Em modelos de animais, encontra-se muco das vias aéreas para desempenhar um papel importante no mecanismo de defesa do anfitrião, mas a produção de excesso de muco é prejudicial. Muc5ac e muc5b são componentes de mucina e muc5ac é produzido por em forma de taça células em células epiteliais das vias aéreas. no induzido por fumaça Copd . modelo, ratos tratados com hidrogen-rich A água reduziu os danos das vias aéreas, muc5ac expressão e muco secreção. Portanto, a absorção precoce de hidrogênio pode promover a diluição de escarro, melhorar a resistência da pequena via aérea e aliviar a respiração dificuldades.


Segurança de hidrogênio
De acordo com ensaios clínicos de hidrogênio, o tratamento foi realizado com absorção de hidrogênio e bebida hidrogen-rich Água. O potencial antifatigue e vantagens de desempenho de hidrogênio rico Água (HRW) Nos últimos cinco anos atraíram uma pesquisa crescente juros. Para . exemplo, pré-exercício Suplementação HRW Reduz o ácido láctico de sangue a maior intensidade de exercício, melhora o sentido de induzido pelo exercício esforço e melhora a ventilação eficiência. Ao mesmo tempo, o hidrogênio, como uma pequena substância molecular inflamável e explosiva, foi clinicamente desenvolvida, e pode ser aplicada com segurança a dispositivos médicos. Estudos clínicos mostraram que o hidrogênio dissolvido no fluido de lavagem pode reduzir os danos endoteliais corneanos durante facoemulsificação. Além disso, respiração H2-O2 Pode reduzir os esforços de inalação em pacientes com estenose traqueal grave aguda e podem ser usadas com segurança para esta finalidade. Embora o H2 O gás é inflamável, a concentração de <4% é não combustível Junto com oxigênio na sala temperatura. Como observado na segunda lei da termodinâmica, embora Existem múltiplas possibilidades para processos físicos satisfazendo a primeira lei, o único processo que ocorre na natureza é onde A entropia do sistema permanece constante ou aumenta. Assim, o exalado H2 se espalha imediatamente e não acumula ou resulta em um aumento na concentração além do inspiratório H2 concentração. Portanto, 2% H2GAS. Pode ser usado no hospital neste processo de tratamento, muitos pacientes aparecerão paradas raras, aumento dos tempos de defecação, azia, dor de cabeça bêbada e outros sintomas. Estes Os sintomas podem ser aliviados sem a intervenção. Ao mesmo tempo, estes Os sintomas não têm reações adversas graves e têm pouco danos.

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